¿Qué requisitos rigen para un diseño conforme a las GMP y una limpieza validable en la producción farmacéutica?
El diseño conforme a GMP comprende la configuración higiénica de instalaciones, equipos y vías de proceso, para que los medicamentos puedan fabricarse y limpiarse de forma reproducible con la calidad exigida durante todo el ciclo de vida. En primer plano están la evitación de la contaminación, de la contaminación cruzada y de los nichos microbianos, así como una limpiabilidad completa y de eficacia demostrada.
Diseño higiénico
Calidad de superficie
Las superficies en contacto con el producto son típicamente de acero inoxidable austenítico, por ejemplo 1.4404 o 1.4435. Las superficies lisas y una rugosidad reducida facilitan la limpieza y disminuyen las adherencias así como la formación de biopelículas.
Ausencia de espacios muertos
Los espacios muertos deberían evitarse en la medida de lo posible, para que los medios de proceso y los líquidos de limpieza puedan circular suficientemente en todas partes. Las tuberías ciegas y las derivaciones muertas deben mantenerse constructivamente lo más cortas posible, para minimizar los restos de producto y el crecimiento microbiano.
Geometría y redondeos
Los radios interiores, las transiciones limpias y la ausencia de aristas vivas son importantes para que el producto o los medios de limpieza no se depositen. Las superficies horizontales sin drenaje deberían evitarse en lo posible.
Autovaciado
Las tuberías y los recipientes deberían ejecutarse de modo que puedan vaciarse por completo después de la producción o de la limpieza. Unas pendientes definidas y un buen drenaje reducen los charcos residuales y facilitan la limpieza.
Uniones
Son preferibles las uniones higiénicas sin rendijas, por ejemplo las tuberías soldadas por orbital o las uniones clamp higiénicas. Los cordones de soldadura deben estar ejecutados con limpieza, comprobados y documentados.
Selección de materiales y de juntas
Los materiales metálicos deben ser resistentes a la corrosión y químicamente adecuados frente al producto y a los medios de limpieza. Los elastómeros y los plásticos deben ser aptos para el contacto con alimentos o con productos farmacéuticos y no deben liberar sustancias problemáticas en las condiciones empleadas.
También hay que tener en cuenta el comportamiento de migración y la resistencia química frente a los productos de limpieza y de desinfección, así como, dado el caso, frente al vapor puro.
Aptitud para CIP y SIP
Las instalaciones conformes a GMP deben dimensionarse de modo que puedan limpiarse y esterilizarse sin desmontaje.
CIP
La limpieza en circuito debe humectar de forma fiable todas las superficies interiores y generar un flujo suficientemente turbulento. Las bolas o los cabezales de pulverización deben disponerse de modo que se eviten las zonas de sombra.
SIP
La esterilización se realiza típicamente con vapor puro saturado en condiciones controladas. Para ello deben dominarse la purga de aire, la evacuación del condensado y la distribución de la temperatura, de modo que no se formen puntos fríos.
El tiempo, la temperatura, la concentración y la mecánica deben estar definidos, ser controlables y documentables para ambos procesos.
Limpieza validable
Una limpieza se considera validable cuando, mediante estudios planificados y documentados, se acredita que el procedimiento de limpieza reduce los residuos de forma reproducible a un nivel aceptable.
Exigencias importantes son:
- un procedimiento de limpieza claramente definido,
- límites para los residuos con base en el riesgo,
- una toma de muestras adecuada mediante muestras por frotis y de enjuague,
- métodos analíticos validados como HPLC, TOC o conductividad,
- consideraciones de peor caso para las instalaciones multiproducto,
- y una ejecución satisfactoria repetida del procedimiento de limpieza como acreditación de la reproducibilidad.
La limpieza y su validación deben además vigilarse a lo largo del ciclo de vida de la instalación y volver a valorarse en caso de cambios.
Evitación de la contaminación cruzada
La contaminación cruzada se reduce mediante la separación de las vías de proceso, una técnica de válvulas higiénica, un diseño con pocos espacios muertos y unos procedimientos de limpieza validados. Cuanto más sensible es el producto y mayor es el riesgo, más importantes se vuelven las medidas de protección organizativas y técnicas adicionales.
Cualificación, documentación y enfoque basado en el riesgo
A la conformidad GMP pertenecen, además del diseño, también la cualificación y la documentación. Son típicas DQ, IQ, OQ y PQ, basadas en el pliego de condiciones y en la especificación funcional, junto con el change control, la integridad de los datos y un enfoque con base en el riesgo conforme a la gestión de riesgos de calidad.
Así apoya amixon® la limpieza validable y su documentación
Una construcción que hace posible la validación
Una validación de la limpieza solo es tan buena como la accesibilidad de la instalación. En amixon®, las grandes puertas de inspección Clever-Cut® con junta OmgaSeal® conceden un acceso completo y ergonómico a todas las superficies en contacto con el producto. Ese es el requisito para las tomas de muestras swab en los puntos de peor caso y para el control visual.
Como la cámara de mezclado y el órgano mezclador están soldados sin juntas y rectificados y el órgano mezclador solo está apoyado por arriba, no existen por construcción puntos de riesgo ocultos para la toma de muestras, como rendijas, pasos inferiores del eje o espacios muertos. Unas lanzas de lavado integradas permiten ciclos CIP y WIP definidos y reproducibles; las muestras rinse pueden tomarse en la salida sin espacios muertos. El vaciado residual del 99,997 % y superior en los productos de libre fluidez reduce notablemente la carga de partida de cada limpieza.
Cualificación conforme a los reglamentos reconocidos
amixon® colabora, a petición, en DQ, IQ y OQ. La documentación y la ejecución siguen, a petición, EU-GMP y FDA 21 CFR Part 11; la integración sigue el concepto de validación del explotador, desde la URS hasta la puesta en marcha. Cada aparato es una pieza única documentada de fabricación propia en Paderborn – los certificados de material, las especificaciones de superficie y la documentación de soldadura están disponibles sin lagunas.
Una conducción reproducible como base de la validación
Los programas de mezclado y de limpieza pueden guardarse mediante PLC; está prevista la integración en el sistema ERP y puede integrarse un lector de códigos de barras para la documentación en tiempo real. Así los ciclos de limpieza quedan acreditados por lote. Los valores límite, la analítica como los ensayos swab y rinse, así como las pruebas de proteínas, de alérgenos o de conductividad y los criterios de aceptación los define el explotador. amixon® suministra la instalación cualificable para ello y, si se desea, ensaya previamente los regímenes de limpieza en el centro de ensayos con el producto original.
Especialmente apta para las aplicaciones farmacéuticas
Para las aplicaciones farmacéuticas, amixon® suministra los aparatos conforme a GMP: utilizables de forma conforme a la FDA como mezcladores estériles y reactores, así como conformes a EHEDG y a 3-A.
Complemento para una limpieza especialmente exigente
amixon® puede asegurar en el centro de ensayos también la calidad de mezcla y la limpiabilidad con el producto original en condiciones reales. Eso es especialmente útil cuando la instalación debe dimensionarse para productos difíciles de limpiar, formulaciones cambiantes o exigencias higiénicas elevadas. Así pueden comprobarse de forma sólida los tiempos de limpieza, el vaciado residual y la validabilidad ya antes de la inversión.
La fabricación en Paderborn como fundamento de la calidad
amixon® desarrolla y fabrica exclusivamente en la planta de Paderborn, con el mayor grado de integración de fabricación y con todos los componentes procedentes de Alemania. Como empresa cualificada en soldadura certificada con acreditaciones europeas, japonesas, coreanas y americanas, amixon® construye cada aparato como una pieza única sobre la base de las URS del explotador; el control de calidad permanece íntegramente en la propia casa y cada especificación es demostrable hasta el nivel del componente. Esta soberanía de fabricación asegura al mismo tiempo el suministro a largo plazo: cada componente puede volver a fabricarse de forma reproducible incluso décadas después.