Какие требования действуют к соответствующему GMP дизайну и валидируемой очистке в фармацевтическом производстве?
Дизайн, соответствующий GMP, охватывает гигиеничный расчёт установок, оборудования и технологических путей, чтобы лекарственные средства на протяжении всего жизненного цикла могли воспроизводимо производиться и очищаться в требуемом качестве. На первом плане стоят предотвращение загрязнения, перекрёстного загрязнения и микробных ниш, а также полная, доказуемо эффективная очищаемость.
Гигиенический дизайн
Качество поверхности
Контактирующие с продуктом поверхности состоят типично из аустенитной нержавеющей стали, например 1.4404 или 1.4435. Гладкие поверхности и низкая шероховатость облегчают очистку и снижают налипание, а также образование биоплёнок.
Отсутствие застойных зон
Застойные зоны следует по возможности избегать, чтобы технологические среды и моющие жидкости могли достаточно циркулировать повсюду. Тупиковые линии и мёртвые ответвления конструктивно нужно держать максимально короткими, чтобы минимизировать остатки продукта и микробный рост.
Геометрия и скругления
Внутренние радиусы, чистые переходы и отсутствие острых кромок важны, чтобы продукт или моющие среды не откладывались. Горизонтальных поверхностей без дренажа следует по возможности избегать.
Самоопорожнение
Трубопроводы и ёмкости должны быть выполнены так, чтобы они полностью опорожнялись после производства или очистки. Определённые уклоны и хороший дренаж снижают остаточные лужи и облегчают очистку.
Соединения
Предпочтительны гигиеничные соединения без щелей, например орбитально сваренные трубы или гигиеничные зажимные соединения. Сварные швы должны быть чисто выполнены, проверены и задокументированы.
Выбор материала и уплотнений
Металлические материалы должны быть коррозионностойкими и химически подходящими для продукта и моющих сред. Эластомеры и пластмассы должны подходить для контакта с пищевыми продуктами или фармацевтикой и не должны выделять проблемных веществ в применяемых условиях.
Также поведение миграции и химическую стойкость к моющим и дезинфицирующим средствам, а также при необходимости к чистому пару нужно учитывать.
Пригодность для CIP и SIP
Установки, соответствующие GMP, должны быть рассчитаны так, чтобы их можно было очищать и стерилизовать без демонтажа.
CIP
Очистка в контуре должна надёжно смачивать все внутренние поверхности и создавать достаточно турбулентное течение. Распылительные шары или головки должны быть расположены так, чтобы избегать теневых зон.
SIP
Стерилизация обычно происходит насыщенным чистым паром в контролируемых условиях. При этом вентиляцию, отвод конденсата и распределение температуры нужно контролировать так, чтобы не возникали холодные точки.
Время, температуру, концентрацию и механику для обоих процессов нужно определять, контролировать и документировать.
Валидируемая очистка
Очистка считается валидируемой, когда через запланированные и задокументированные исследования подтверждено, что метод очистки воспроизводимо снижает остатки до приемлемого уровня.
Важными требованиями являются:
- чётко определённый метод очистки,
- основанные на риске предельные значения остатков,
- подходящий отбор проб через пробы swab и rinse,
- валидированные аналитические методы, такие как HPLC, TOC или электропроводность,
- рассмотрение наихудшего случая для многопродуктовых установок,
- и многократное успешное выполнение процедуры очистки как подтверждение воспроизводимости.
Очистку и валидацию очистки также нужно контролировать на протяжении жизненного цикла установки и повторно оценивать при изменениях.
Предотвращение перекрёстного загрязнения
Перекрёстное загрязнение снижается через разделение технологических путей, гигиеничную клапанную технику, конструкцию с малым количеством застойных зон и валидированные методы очистки. Чем чувствительнее продукт и чем выше риск, тем важнее дополнительные организационные и технические защитные меры.
Квалификация, документация и подход на основе риска
К соответствию GMP наряду с конструкцией относятся также квалификация и документация. Типичны DQ, IQ, OQ и PQ на основе технического задания и функциональной спецификации, а также управление изменениями, целостность данных и подход на основе риска согласно управлению риском качества.
Так amixon® поддерживает валидируемую очистку и её документацию
Конструкция, обеспечивающая валидацию
Валидация очистки настолько хороша, насколько доступна установка. У amixon® большие смотровые двери Clever-Cut® с уплотнением OmgaSeal® обеспечивают полный, эргономичный доступ ко всем контактирующим с продуктом поверхностям. Это предпосылка для отбора проб swab в местах наихудшего случая и для визуального контроля.
Поскольку смесительная камера и мешалка сварены без щелей и отшлифованы, а мешалка опирается только сверху, конструктивно нет скрытых рискованных мест отбора проб, таких как щели, нижние выводы вала или застойные зоны. Встроенные моющие копья обеспечивают определённые, воспроизводимые циклы CIP и WIP; пробы rinse можно брать у выпуска без застойных зон. Полное опорожнение 99,997 % и лучше у сыпучих материалов заметно снижает исходную нагрузку каждой очистки.
Квалификация согласно признанным регламентам
amixon® по запросу участвует в DQ, IQ и OQ. Документация и исполнение по запросу соответствуют EU-GMP и FDA 21 CFR Part 11; интеграция следует концепции валидации эксплуатирующей организации от URS до ввода в эксплуатацию. Каждый аппарат — задокументированное уникальное изделие собственного производства в Падерборне — сертификаты материалов, спецификации поверхности и документация сварки доступны без пробелов.
Воспроизводимый режим работы как основа валидации
Программы смешивания и очистки можно заложить через СПС; предусмотрена интеграция в ERP-систему, сканер штрихкодов можно интегрировать для документации в реальном времени. Тем самым циклы очистки подтверждаемы по загрузкам. Предельные значения, аналитику, такую как тесты swab и rinse, а также подтверждения белка, аллергенов или электропроводности и критерии приёмки определяет эксплуатирующая организация. amixon® поставляет пригодную для этого квалифицируемую установку и по желанию заранее отрабатывает режимы очистки в испытательном центре с оригинальным продуктом.
Особенно подходит для фармацевтических применений
Для фармацевтических применений amixon® поставляет аппараты, соответствующие GMP: применимые как соответствующие FDA стерильные смесители и реакторы, а также соответствующие EHEDG и 3-A.
Дополнение для особенно требовательной очистки
amixon® может в испытательном центре также подтвердить качество смешивания и очищаемость с оригинальным продуктом в реальных условиях. Это особенно полезно, когда установку нужно рассчитать для трудноочищаемых продуктов, меняющихся рецептур или высоких гигиенических требований. Так время очистки, полное опорожнение и валидируемость можно надёжно проверить уже до инвестиции.
Производство в Падерборне как основа качества
amixon® разрабатывает и производит исключительно на заводе в Падерборне с максимальной глубиной производства и всеми компонентами из Германии. Как сертифицированное сварочное предприятие с европейскими, японскими, корейскими и американскими квалификациями, amixon® конструирует каждый аппарат как уникальное изделие на основе URS эксплуатирующей организации; контроль качества остаётся без пробелов в собственном доме, и каждая спецификация подтверждается вплоть до уровня деталей. Этот суверенитет производства одновременно обеспечивает долгосрочное снабжение: каждая деталь может быть воспроизведена и десятилетия спустя.