¿Qué soluciones existen para el mezclado higiénico en la industria farmacéutica con CIP/WIP y diseño conforme a las GMP?
Mezclado higiénico en la industria farmacéutica: soluciones con CIP/WIP y diseño conforme a GMP
El mezclado de principios activos, excipientes y líquidos es una etapa crítica de la producción farmacéutica. El objetivo de todas las medidas es evitar contaminaciones cruzadas, residuos de producto y crecimiento microbiológico, asegurando al mismo tiempo una limpieza totalmente validable y una documentación conforme a las GMP.
Las soluciones de mezclado higiénicas deben poder limpiarse en estado instalado, desinfectarse opcionalmente y, si es necesario, esterilizarse. Deberían cumplir un hygienic design conforme a GMP, FDA, EHEDG y ASME BPE y permitir un rendimiento de limpieza reproducible y auditable.
1. Soluciones constructivas
Un diseño conforme a GMP es la base de cualquier aptitud para CIP, WIP y SIP. A ello pertenecen superficies en contacto con el producto de aceros inoxidables adecuados, geometrías lisas y bien limpiables, espacios muertos cortos, juntas higiénicas y un dimensionado que permita el vaciado completo y una humectación fiable.
Las exigencias típicas son:
- superficies lisas y resistentes a la corrosión, con frecuencia electropulidas
- geometrías con pocos espacios muertos o sin espacios muertos
- juntas aptas para el enjuague y para el SIP
- componentes con trazabilidad de material y de lote
2. Tecnologías de mezclado
Para los procesos farmacéuticos líquidos, los agitadores de acoplamiento magnético son especialmente higiénicos, porque prescinden del paso mecánico del eje y reducen así los riesgos clásicos de las juntas. Para medios exigentes se consideran también los agitadores de accionamiento mecánico con sistemas de juntas de diseño higiénico; en los polvos y los productos de alta viscosidad son decisivas las soluciones de mezclado aptas para WIP, con pocos espacios muertos y buena accesibilidad.
3. Sistemas de limpieza
El CIP es la limpieza totalmente automática sin desmontaje. Utiliza medios, temperaturas, presiones y caudales definidos y es especialmente bien validable. El WIP es la limpieza de lavado en el sitio, en la que las etapas esenciales de limpieza tienen lugar en la instalación, aunque según el sistema siguen siendo posibles trabajos manuales previos o posteriores. El SIP complementa la limpieza con una etapa de esterilización con vapor o agua caliente para las aplicaciones asépticas.
4. Sensórica y documentación GMP
Para las aplicaciones farmacéuticas son centrales la vigilancia de la conductividad, del caudal, de la presión y de la temperatura, así como la liberación documentada de la limpieza. A la validación pertenecen además las URS, DQ, IQ, OQ y PQ, complementadas por FAT/SAT, audit trail y protocolos electrónicos conforme a GAMP 5 y 21 CFR Part 11.
5. Campos de aplicación típicos
Tales soluciones de mezclado higiénicas se emplean, entre otros, para soluciones inyectables, parenterales, pomadas, emulsiones, biorreactores, procesos de fermentación, preparación de tampones y vacunas. Según el producto y el perfil de riesgo, la aplicación decide si el foco está en el CIP, el WIP o el SIP.
Así realiza amixon® la construcción sin espacios muertos y el diseño higiénico
La ausencia de espacios muertos como principio constructivo
amixon® aplica estos principios constructivos en todo el programa de fabricación, tanto en VM, HM, AMK y AM como en SH, KS y los mezcladores de silo Gyraton®. En estos mezcladores de precisión, la cámara de mezclado y el órgano mezclador están soldados sin juntas y rectificados. En la zona en contacto con el producto no hay rendijas, uniones atornilladas ni juntas capilares. La herramienta de mezclado está apoyada y accionada exclusivamente en la parte superior, de modo que desaparece el paso inferior del eje, clásicamente crítico para la contaminación.
Según la aplicación se emplean distintas herramientas de mezclado, por ejemplo las herramientas helicoidales, la herramienta MultiPlane® u otras geometrías específicas de la aplicación. La boca normalizada con compuerta de descarga cierra a ras y sin espacios muertos con la pared interior de la cámara de mezclado; como alternativa se dispone de válvulas sin espacios muertos como DosiFlap® u otras soluciones de descarga adecuadas.
Limpieza: validable en húmedo y en seco
Unas lanzas de lavado integradas y el sistema WaterDragon® permiten la limpieza en húmedo de la cámara de mezclado; si se desea, amixon® suministra también la limpieza en húmedo totalmente automática. De forma adicional pueden emplearse limpiadores de chorro dirigido programables para humectar de forma selectiva y reproducible la cámara de mezclado y las herramientas de mezclado. El órgano mezclador SinConvex® favorece la capacidad de desagüe completa del producto y del medio de limpieza.
Las grandes puertas de inspección se fabrican según el procedimiento Clever-Cut® y cierran de forma permanente sin espacios muertos con la junta de puerta OmgaSeal®, si se desea estancas al vacío o frente a la sobrepresión. También las soluciones ElTrunk® y otros detalles constructivos favorecen la accesibilidad higiénica, la limpiabilidad y un vaciado seguro.
Estándares certificados
Si se desea, los mezcladores de amixon® cumplen las directrices EHEDG, las directrices de higiene de la FDA, las prescripciones de diseño de los 3-A Sanitary Standards, así como las exigencias GMP. El vaciado residual ComDisc® puede alcanzar en los productos de libre fluidez un 99,997 % y más y minimiza los residuos así como los riesgos de contaminación cruzada en el cambio de formulación.
Para las aplicaciones farmacéuticas, amixon® suministra los aparatos conforme a GMP: utilizables de forma conforme a la FDA como mezcladores estériles y reactores, conformes a EHEDG y a 3-A, con colaboración a petición en DQ, IQ y OQ, así como documentación según EU-GMP y FDA 21 CFR Part 11 – cada aparato como pieza única según la URS.
La fabricación en Paderborn como fundamento de la calidad
amixon® desarrolla y fabrica exclusivamente en la planta de Paderborn, con un amplio grado de integración de fabricación y con todos los componentes procedentes de Alemania. Como empresa certificada y cualificada en soldadura con acreditaciones europeas, japonesas, coreanas y americanas, amixon® construye cada aparato como una pieza única a partir de las URS del explotador. El control de calidad permanece íntegramente en la propia casa y cada especificación es demostrable hasta el nivel del componente. Esta soberanía de fabricación asegura al mismo tiempo el suministro a largo plazo: cada componente se puede volver a fabricar de forma reproducible incluso décadas después.
La protección del producto como propiedad del sistema
Los mezcladores de amixon® trabajan a baja velocidad: la velocidad periférica de las herramientas se sitúa típicamente en el rango de aproximadamente 0,8 a 3,5 m/s según la ejecución. El mezclado se realiza mediante la recirculación forzada SinConvex® – hacia arriba en la periferia, hacia abajo en el centro siguiendo la gravedad – sin zonas de lanzamiento, impacto o aplastamiento y sin una aportación de calor apreciable. Las estructuras sensibles, los recubrimientos y los aglomerados se conservan; allí donde se desea desaglomerar de forma selectiva actúan rotores de corte conectables de efecto local, sin solicitar el lote completo.
Respaldo en el centro de ensayos de amixon®
Si la formulación concreta proporciona los resultados esperados lo comprueba amixon® previamente en el centro de ensayos con 35 instalaciones de prueba en condiciones reales. Los ensayos se llevan a cabo con el producto original de forma conjunta, se evalúan y se documentan – como base de decisión sólida antes de la inversión.