Quali soluzioni esistono per la miscelazione igienica nell'industria farmaceutica con CIP/WIP e progettazione conforme alle GMP?
Miscelazione igienica nell'industria farmaceutica: soluzioni con CIP/WIP e design conforme alle GMP
La miscelazione di principi attivi, eccipienti e liquidi è una fase critica della produzione farmaceutica. L'obiettivo di tutte le misure è evitare contaminazioni crociate, residui di prodotto e crescita microbiologica, assicurando al tempo stesso una pulizia interamente validabile e una documentazione conforme alle GMP.
Le soluzioni di miscelazione igieniche devono perciò poter essere pulite nello stato installato, all'occorrenza disinfettate e, se necessario, sterilizzate. Dovrebbero soddisfare un hygienic design secondo GMP, FDA, EHEDG e ASME BPE e consentire una prestazione di pulizia riproducibile e verificabile in audit.
1. Soluzioni costruttive
Un design conforme alle GMP è la base di ogni attitudine al CIP, al WIP e al SIP. Ne fanno parte superfici a contatto con il prodotto in acciai inossidabili idonei, geometrie lisce e ben pulibili, spazi morti ridotti, guarnizioni igieniche e un dimensionamento che renda possibili lo svuotamento completo e una bagnatura affidabile.
Requisiti tipici sono:
- superfici lisce e resistenti alla corrosione, spesso elettrolucidate
- geometrie povere di spazi morti o prive di spazi morti
- guarnizioni idonee al risciacquo e al SIP
- componenti con tracciabilità di materiale e di lotto
2. Tecnologie di miscelazione
Per i processi farmaceutici liquidi gli agitatori accoppiati magneticamente sono particolarmente igienici, perché fanno a meno di un passaggio d'albero meccanico e riducono così i classici rischi legati alle guarnizioni. Per i fluidi esigenti entrano in considerazione anche agitatori azionati meccanicamente con sistemi di tenuta di concezione igienica; con le polveri e i prodotti altamente viscosi sono decisive soluzioni di miscelazione compatibili WIP, povere di spazi morti e con buona accessibilità.
3. Sistemi di pulizia
Il CIP è la pulizia completamente automatica senza smontaggio. Utilizza mezzi, temperature, pressioni e portate volumetriche definiti ed è particolarmente ben validabile. Il WIP è la pulizia wash-in-place, in cui le fasi essenziali di pulizia avvengono nell'impianto, mentre a seconda del sistema restano possibili lavori manuali preliminari o successivi. Il SIP integra la pulizia con una fase di sterilizzazione con vapore o acqua calda per le applicazioni asettiche.
4. Sensoristica e documentazione GMP
Per le applicazioni farmaceutiche sono centrali il monitoraggio di conduttività, portata, pressione e temperatura nonché il rilascio documentato della pulizia. Alla validazione appartengono inoltre URS, DQ, IQ, OQ e PQ, integrati da FAT/SAT, audit trail e protocolli elettronici secondo il GAMP 5 e il 21 CFR Part 11.
5. Campi di impiego tipici
Tali soluzioni di miscelazione igieniche vengono impiegate tra l'altro per soluzioni iniettabili, parenterali, unguenti, emulsioni, bioreattori, processi di fermentazione, preparazioni di tamponi e vaccini. A seconda del prodotto e del profilo di rischio l'applicazione decide se in primo piano stia il CIP, il WIP o il SIP.
Così amixon® realizza la costruzione priva di spazi morti e l'hygienic design
L'assenza di spazi morti come principio costruttivo
amixon® realizza questi principi costruttivi in tutto il programma di produzione – su VM, HM, AMK e AM così come su SH, KS e i sili miscelatori Gyraton®. In questi miscelatori di precisione camera di miscelazione e organo miscelante sono saldati e levigati senza fughe. Nella zona a contatto con il prodotto non ci sono interstizi, collegamenti a vite o fughe capillari. L'utensile di miscelazione è supportato e azionato esclusivamente in alto, così che il passaggio d'albero inferiore, classicamente critico per la contaminazione, viene eliminato.
A seconda dell'applicazione vengono impiegati diversi utensili di miscelazione, per esempio utensili miscelanti a elica, l'utensile di miscelazione MultiPlane® o altre geometrie specifiche dell'applicazione. Il tronchetto normalizzato con serranda di scarico chiude a filo e senza spazi morti con la parete interna della camera di miscelazione; in alternativa sono disponibili valvole prive di spazi morti quali DosiFlap® o altre soluzioni di scarico idonee.
Pulizia: validabile a umido e a secco
Lance di lavaggio integrate e il sistema WaterDragon® consentono la pulizia a umido della camera di miscelazione; su richiesta amixon® fornisce anche la pulizia a umido completamente automatica. In aggiunta si possono impiegare pulitori a getto orientato programmabili, per bagnare in modo mirato e riproducibile la camera di miscelazione e gli utensili di miscelazione. L'organo miscelante SinConvex® favorisce il deflusso completo di prodotto e mezzo di pulizia.
I grandi sportelli di ispezione vengono fabbricati secondo il procedimento Clever-Cut® e tengono in modo permanente e privo di spazi morti con la guarnizione per sportelli OmgaSeal®, su richiesta a tenuta di vuoto o contro sovrapressione. Anche le soluzioni ElTrunk® e altri dettagli costruttivi sostengono l'accessibilità igienica, la pulibilità e uno scarico sicuro.
Standard certificati
I miscelatori amixon® soddisfano su richiesta le direttive EHEDG, le direttive igieniche FDA, le prescrizioni di design dei 3-A Sanitary Standards nonché i requisiti GMP. Lo svuotamento residuo ComDisc® può raggiungere con i prodotti scorrevoli 99,997 % e oltre e minimizza i residui nonché i rischi di cross-contamination nel cambio di ricetta.
Per le applicazioni farmaceutiche amixon® fornisce gli apparecchi in modo conforme alle GMP: utilizzabili in conformità FDA come miscelatori sterili e reattori, conformi a EHEDG e ai 3-A, con collaborazione su richiesta a DQ, IQ e OQ nonché documentazione secondo EU-GMP e FDA 21 CFR Part 11 – ogni apparecchio come pezzo unico secondo le URS.
La produzione a Paderborn come fondamento della qualità
amixon® sviluppa e fabbrica esclusivamente nello stabilimento di Paderborn, con un'ampia integrazione verticale e con tutti i componenti provenienti dalla Germania. In quanto azienda qualificata per la saldatura certificata con qualifiche europee, giapponesi, coreane e americane, amixon® progetta ogni apparecchio come pezzo unico sulla base delle URS del gestore. Il controllo qualità resta senza lacune nella propria sede e ogni specifica è documentabile fino al livello del singolo componente. Questa sovranità produttiva assicura al tempo stesso la fornitura a lungo termine: ogni componente è riproducibile e rifabbricabile anche decenni dopo.
La delicatezza sul prodotto come proprietà di sistema
I miscelatori amixon® lavorano a basso numero di giri: la velocità periferica degli utensili si colloca tipicamente nel campo da circa 0,8 a 3,5 m/s, a seconda dell'esecuzione. La miscelazione avviene mediante il rimescolamento forzato SinConvex® – verso l'alto nella periferia, verso il basso al centro seguendo la gravità – senza zone di lancio, di urto o di schiacciamento e senza apporto di calore rilevante. Strutture sensibili, coating e agglomerati vengono conservati; dove si vuole disagglomerare in modo mirato, i rotori di taglio inseribili agiscono in un ambito localmente limitato, senza sollecitare l'intero lotto.
Messa in sicurezza nel centro prove amixon®
Se la ricetta concreta fornisca i risultati attesi viene verificato in anticipo da amixon® nel centro prove con 35 impianti di prova in condizioni reali. Le prove con il prodotto originale vengono eseguite, valutate e documentate insieme – come solida base decisionale prima dell'investimento.