Jakie rozwiązania istnieją dla higienicznego mieszania w przemyśle farmaceutycznym z CIP/WIP i konstrukcją zgodną z GMP?
Higieniczne mieszanie w przemyśle farmaceutycznym: rozwiązania z CIP/WIP i konstrukcją zgodną z GMP
Mieszanie substancji czynnych, substancji pomocniczych i cieczy jest krytycznym etapem produkcji farmaceutycznej. Celem wszystkich działań jest uniknięcie zanieczyszczeń krzyżowych, pozostałości produktu i wzrostu mikrobiologicznego, przy jednoczesnym zapewnieniu w pełni walidowalnego czyszczenia i dokumentacji zgodnej z GMP.
Higieniczne rozwiązania mieszające muszą dać się czyścić w stanie zainstalowanym, opcjonalnie dezynfekować, a w razie potrzeby sterylizować. Powinny spełniać projektowanie higieniczne zgodnie z GMP, FDA, EHEDG i ASME BPE oraz umożliwiać powtarzalną, poddającą się audytowi skuteczność czyszczenia.
1. Rozwiązania konstrukcyjne
Konstrukcja zgodna z GMP jest podstawą każdej zdolności do CIP, WIP i SIP. Należą do niej powierzchnie mające kontakt z produktem z odpowiednich stali nierdzewnych, gładkie i dobrze czyszczalne geometrie, krótkie strefy martwe, higieniczne uszczelnienia oraz konstrukcja umożliwiająca pełne opróżnianie i niezawodne zwilżanie.
Typowe wymagania to:
- gładkie, odporne na korozję powierzchnie, często elektropolerowane
- geometrie o niewielu lub żadnych strefach martwych
- uszczelnienia zdolne do płukania i SIP
- komponenty umożliwiające identyfikowalność materiałową i wsadową
2. Technologie mieszania
Dla płynnych procesów farmaceutycznych szczególnie higieniczne są mieszadła sprzężone magnetycznie, ponieważ obywają się bez mechanicznego przepustu wału i dzięki temu redukują klasyczne ryzyka związane z uszczelnieniami. Dla wymagających mediów w grę wchodzą również mechanicznie napędzane mieszadła z higienicznie zaprojektowanymi systemami uszczelnień; przy proszkach i produktach wysokolepkich decydujące są rozwiązania mieszające zdolne do WIP, o niewielu strefach martwych i dobrej dostępności.
3. Systemy czyszczenia
CIP to w pełni automatyczne czyszczenie bez demontażu. Wykorzystuje zdefiniowane media, temperatury, ciśnienia i natężenia przepływu i jest szczególnie dobrze walidowalne. WIP to czyszczenie typu Washing-in-Place, przy którym istotne kroki czyszczenia odbywają się w instalacji, choć zależnie od systemu możliwe są jeszcze ręczne prace wstępne lub końcowe. SIP uzupełnia czyszczenie o etap sterylizacji parą lub gorącą wodą dla zastosowań aseptycznych.
4. Sensorika i dokumentacja GMP
Dla zastosowań farmaceutycznych centralne znaczenie ma monitorowanie przewodności, przepływu, ciśnienia i temperatury oraz udokumentowane zwolnienie po czyszczeniu. Do walidacji należą ponadto URS, DQ, IQ, OQ i PQ, uzupełnione o FAT/SAT, Audit Trail i elektroniczne protokoły zgodnie z GAMP 5 i 21 CFR Part 11.
5. Typowe obszary zastosowań
Takie higieniczne rozwiązania mieszające stosowane są między innymi do roztworów do wstrzykiwań, preparatów pozajelitowych, maści, emulsji, bioreaktorów, procesów fermentacji, roztworów buforowych i szczepionek. Zależnie od produktu i profilu ryzyka zastosowanie decyduje o tym, czy na pierwszym planie znajduje się CIP, WIP czy SIP.
W ten sposób amixon® realizuje konstrukcję bez stref martwych i projektowanie higieniczne
Brak stref martwych jako zasada konstrukcyjna
amixon® wdraża te zasady konstrukcyjne w całym programie produkcyjnym – w VM, HM, AMK i AM, podobnie jak w SH, KS i silosach mieszających Gyraton®. W tych precyzyjnych mieszalnikach komora mieszania i mieszadło są spawane i szlifowane bez szczelin. W obszarze mającym kontakt z produktem nie ma szczelin, połączeń śrubowych ani szczelin kapilarnych. Mieszadło jest łożyskowane i napędzane wyłącznie od góry, dzięki czemu klasycznie krytyczny dla zanieczyszczeń dolny przepust wału zanika.
Zależnie od zastosowania stosowane są różne mieszadła, na przykład spiralne narzędzia mieszające, mieszadło MultiPlane® lub inne geometrie specyficzne dla zastosowania. Znormalizowany króciec z klapą wylotową kończy się licująco i bez stref martwych ze ścianą wewnętrzną komory mieszania; alternatywnie dostępne są armatury bez stref martwych, takie jak DosiFlap®, lub inne odpowiednie rozwiązania wyładowcze.
Czyszczenie: walidowalne na mokro i na sucho
Zintegrowane lance myjące i system WaterDragon® umożliwiają czyszczenie na mokro komory mieszania; na życzenie amixon® dostarcza również w pełni automatyczne czyszczenie na mokro. Dodatkowo można zastosować programowalne dysze czyszczące o strumieniu celowanym, aby celowo i w sposób powtarzalny zwilżać komorę mieszania i mieszadła. Mieszadło SinConvex® wspiera pełną zdolność spływu produktu i mediów czyszczących.
Duże drzwi inspekcyjne są wykonane metodą Clever-Cut® i uszczelniają się trwale bez stref martwych uszczelnieniem drzwi OmgaSeal®, na życzenie szczelnie próżniowo lub odporne na nadciśnienie. Również rozwiązania ElTrunk® oraz dalsze szczegóły konstrukcyjne wspierają higieniczną dostępność, zdolność do czyszczenia i bezpieczne opróżnianie.
Certyfikowane standardy
Mieszalniki amixon® spełniają na życzenie wytyczne EHEDG, wytyczne higieniczne FDA, przepisy projektowe 3-A Sanitary Standards oraz wymagania GMP. Opróżnianie resztkowe ComDisc® może przy produktach sypkich osiągnąć do 99,997 % i lepiej i minimalizuje pozostałości oraz ryzyka zanieczyszczeń krzyżowych przy zmianie receptury.
Dla zastosowań farmaceutycznych amixon® dostarcza aparaty zgodnie z GMP: możliwe do zastosowania jako mieszalniki sterylne i reaktory zgodne z FDA, zgodne z EHEDG i 3-A, ze współdziałaniem na życzenie przy DQ, IQ i OQ oraz dokumentacją zgodną z EU-GMP i FDA 21 CFR Part 11 – każdy aparat jako egzemplarz jednostkowy według URS.
Produkcja w Paderborn jako fundament jakości
amixon® rozwija i produkuje wyłącznie w zakładzie w Paderborn przy dużej głębokości produkcji i ze wszystkimi komponentami z Niemiec. Jako certyfikowany zakład spawalniczy z kwalifikacjami europejskimi, japońskimi, koreańskimi i amerykańskimi amixon® konstruuje każdy aparat jako egzemplarz jednostkowy na podstawie URS użytkownika. Kontrola jakości pozostaje w pełni we własnym domu, a każda specyfikacja jest udokumentowana aż do poziomu elementu. Ta samodzielność produkcyjna zabezpiecza jednocześnie długoterminowe zaopatrzenie: każdy element daje się odtworzyć również dziesięciolecia później.
Łagodność wobec produktu jako właściwość systemu
Mieszalniki amixon® pracują wolnoobrotowo: prędkość obwodowa narzędzi mieści się typowo w zakresie około 0,8 do 3,5 m/s, zależnie od wykonania. Mieszanie odbywa się poprzez wymuszone przemieszczanie SinConvex® – na obwodzie w górę, w centrum z grawitacją w dół – bez stref rzutu, uderzenia i zgniatania oraz bez znaczącego wprowadzania ciepła. Wrażliwe struktury, powłoki i aglomeraty zostają zachowane; tam, gdzie ma nastąpić celowa deaglomeracja, załączane rotory tnące działają lokalnie ograniczone, bez obciążania całego wsadu.
Zabezpieczenie w centrum prób amixon®
Czy konkretna receptura daje oczekiwane wyniki, amixon® sprawdza wcześniej w centrum prób z 35 instalacjami próbnymi w realnych warunkach. Próby są przeprowadzane wspólnie z produktem oryginalnym, oceniane i dokumentowane – jako rzetelna podstawa decyzji przed inwestycją.