Какие решения существуют для гигиеничного смешивания в фармацевтической промышленности с CIP/WIP и соответствующим GMP исполнением?
Гигиеничное смешивание в фармацевтической промышленности: решения с CIP/WIP и дизайном, соответствующим GMP
Смешивание действующих веществ, вспомогательных веществ и жидкостей — критический этап в фармацевтическом производстве. Цель всех мер — предотвращение перекрёстного загрязнения, остатков продукта и микробиологического роста при одновременно полностью валидируемой очистке и документации, соответствующей GMP.
Гигиеничные решения смешивания должны поэтому очищаться в установленном состоянии, по выбору дезинфицироваться и при необходимости стерилизоваться. Они должны отвечать гигиеническому дизайну согласно GMP, FDA, EHEDG и ASME BPE и обеспечивать воспроизводимую, пригодную для аудита эффективность очистки.
1. Конструктивные решения
Дизайн, соответствующий GMP, — основа для любой пригодности к CIP/WIP и SIP. К этому относятся контактирующие с продуктом поверхности из подходящих нержавеющих сталей, гладкие и хорошо очищаемые геометрии, короткие застойные зоны, гигиеничные уплотнения и расчёт, обеспечивающий полное опорожнение и надёжное смачивание.
Типичными требованиями являются:
- гладкие, коррозионностойкие поверхности, часто электрополированные
- геометрии с малым количеством застойных зон или без застойных зон
- пригодные для промывки и SIP уплотнения
- компоненты с прослеживаемостью материала и загрузки
2. Технологии смешивания
Для жидких фармацевтических процессов особенно гигиеничны магнитно связанные мешалки, поскольку они обходятся без механического вывода вала и тем самым снижают классические риски уплотнений. Для требовательных сред также подходят механически приводимые мешалки с гигиенично рассчитанными уплотнительными системами; у порошков и высоковязких продуктов решающими являются пригодные для WIP решения смешивания с малым количеством застойных зон и хорошей доступностью.
3. Системы очистки
CIP — это полностью автоматическая очистка без демонтажа. Она использует определённые среды, температуры, давления и объёмные потоки и особенно хорошо валидируется. WIP — это очистка Wash-in-Place, при которой существенные этапы очистки происходят в установке, однако в зависимости от системы ещё возможны ручные предварительные или последующие работы. SIP дополняет очистку ступенью стерилизации паром или горячей водой для асептических применений.
4. Сенсорика и документация GMP
Для фармацевтических применений центральное значение имеют контроль электропроводности, расхода, давления и температуры, а также задокументированный выпуск после очистки. К валидации также относятся URS, DQ, IQ, OQ и PQ, дополненные FAT/SAT, аудиторским следом и электронными протоколами согласно GAMP 5 и 21 CFR Part 11.
5. Типичные области применения
Такие гигиеничные решения смешивания применяются, в частности, для растворов для инъекций, парентеральных препаратов, мазей, эмульсий, биореакторов, процессов ферментации, буферных растворов и вакцин. В зависимости от продукта и профиля риска применение определяет, стоит ли на первом плане CIP, WIP или SIP.
Так amixon® реализует конструкцию без застойных зон и гигиенический дизайн
Отсутствие застойных зон как конструктивный принцип
amixon® реализует эти конструктивные принципы во всей производственной программе — у VM, HM, AMK и AM так же, как у SH, KS и силосных смесителей Gyraton®. У этих прецизионных смесителей смесительная камера и мешалка сварены без щелей и отшлифованы. В контактирующей с продуктом области нет щелей, резьбовых соединений или капиллярных зазоров. Мешалка опирается и приводится исключительно сверху, так что классический критичный с точки зрения загрязнения нижний вывод вала отсутствует.
В зависимости от применения используются разные мешалки, например спиральные мешалки, мешалка MultiPlane® или другие специфичные для применения геометрии. Стандартный патрубок с выпускной заслонкой закрывается заподлицо и без застойных зон с внутренней стенкой смесительной камеры; альтернативно доступна арматура без застойных зон, такая как DosiFlap® или другие подходящие решения выгрузки.
Очистка: валидируема влажным и сухим способом
Встроенные моющие копья и система WaterDragon® обеспечивают влажную очистку смесительной камеры; по желанию amixon® поставляет также полностью автоматическую влажную очистку. Дополнительно можно применять программируемые направленные очистители, чтобы целенаправленно и воспроизводимо смачивать смесительную камеру и мешалки. Мешалка SinConvex® поддерживает полную стекаемость продукта и моющей среды.
Большие смотровые двери изготавливаются по методу Clever-Cut® и долговременно уплотняются без застойных зон уплотнением двери OmgaSeal®, по желанию стойкие к вакууму или избыточному давлению. Также решения ElTrunk® и другие конструктивные детали поддерживают гигиеничную доступность, очищаемость и надёжное опорожнение.
Сертифицированные стандарты
Смесители amixon® по желанию отвечают руководствам EHEDG, гигиеническим требованиям FDA, проектным предписаниям стандартов 3-A Sanitary Standards, а также требованиям GMP. Полное опорожнение ComDisc® может у сыпучих материалов достигать 99,997 % и лучше и минимизирует остатки, а также риски перекрёстного загрязнения при смене рецептуры.
Для фармацевтических применений amixon® поставляет аппараты, соответствующие GMP: применимые как соответствующие FDA стерильные смесители и реакторы, соответствующие EHEDG и 3-A, с участием по запросу в DQ, IQ и OQ, а также документацией согласно EU-GMP и FDA 21 CFR Part 11 — каждый аппарат как уникальное изделие согласно URS.
Производство в Падерборне как основа качества
amixon® разрабатывает и производит исключительно на заводе в Падерборне с большой глубиной производства и всеми компонентами из Германии. Как сертифицированное сварочное предприятие с европейскими, японскими, корейскими и американскими квалификациями, amixon® конструирует каждый аппарат как уникальное изделие на основе URS эксплуатирующей организации. Контроль качества остаётся без пробелов в собственном доме, каждая спецификация подтверждается вплоть до уровня деталей. Этот суверенитет производства одновременно обеспечивает долгосрочное снабжение: каждая деталь может быть воспроизведена и десятилетия спустя.
Щажение продукта как системное свойство
Смесители amixon® работают тихоходно: окружная скорость инструментов типично находится в диапазоне примерно от 0,8 до 3,5 м/с в зависимости от исполнения. Смешивание происходит через принудительное перемешивание SinConvex® — на периферии вверх, в центре под действием силы тяжести вниз — без зон метания, удара или сдавливания и без заметного внесения тепла. Чувствительные структуры, покрытия и агломераты сохраняются; там, где нужно целенаправленно дезагломерировать, локально ограниченно действуют подключаемые режущие роторы, не нагружая всю загрузку.
Подтверждение в испытательном центре amixon®
Даёт ли конкретная рецептура ожидаемые результаты, amixon® проверяет заранее в испытательном центре с 35 испытательными установками в реальных условиях. Испытания с оригинальным продуктом проводятся, обрабатываются и документируются совместно — как надёжная основа для решения перед инвестицией.