Jakie funkcje reaktorowe (ogrzewanie, chłodzenie, próżnia, inertyzacja) można łączyć w mieszalnikach proszków?
Mieszalniki proszków mogą, zależnie od typu i wykonania, być stosowane nie tylko do samej homogenizacji, lecz również jako reaktory mieszające lub suszarko-mieszalniki. Łączyć można w szczególności ogrzewanie, chłodzenie, próżnię i inertyzację. Czy wszystkie funkcje można sensownie połączyć w jednym aparacie, zależy jednak od produktu, reakcji, lepkości, przenoszenia ciepła, stopnia ciśnienia, zachowania fazy stałej, wymagań dotyczących czyszczenia i koncepcji bezpieczeństwa.
Zintegrowana koncepcja może zmniejszać liczbę transferów produktu i otwartych styków procesowych. Dzięki temu, przy odpowiednim zastosowaniu, można zmniejszyć straty, zanieczyszczenia krzyżowe, emisję pyłu i nakład na czyszczenie. Integracja procesu nie jest jednak automatycznie korzystna: przy bardzo różnych poziomach temperatury, wysokich wydajnościach, trudnych do czyszczenia recepturach lub złożonych sekwencjach reakcji oddzielne aparaty mogą być łatwiejsze do opanowania i bardziej ekonomiczne.
Ogrzewanie i chłodzenie
Ogrzewanie realizuje się zwykle za pomocą płaszcza podwójnego, półrurowych wężownic lub innych powierzchni zbiornika, które można termostatować. Jako nośnik ciepła stosuje się na przykład wodę, parę lub olej termalny. W określonych aparatach dodatkowo można termostatować wał mieszający, ramiona mieszające lub narzędzia mieszające. Zwiększa to dostępną powierzchnię wymiany ciepła i może być pomocne szczególnie przy produktach suszonych kontaktowo, pastowatych lub słabo przewodzących ciepło.
Typowymi zadaniami są topienie lub upłynnianie spoiw, kontrolowane prowadzenie reakcji zależnych od temperatury, wygrzewanie, suszenie kontaktowe i próżniowe oraz określone procesy granulacji stopowej lub powlekania. Osiągalna szybkość ogrzewania i temperatura produktu zależą nie tylko od medium grzewczego, lecz także od powierzchni wymiany ciepła, ruchu mieszającego, stopnia napełnienia, wilgotności produktu, przewodności cieplnej i dopuszczalnej temperatury produktu.
Chłodzenie wykorzystuje często te same powierzchnie wymiany ciepła, z użyciem wody chłodzącej, solanki lub innego odpowiedniego nośnika ciepła. Może ono odprowadzać ciepło reakcji, obniżać temperaturę produktu po fazie gorącej lub kondycjonować produkt przed wyładunkiem i napełnianiem. Przy reakcjach egzotermicznych wydajność chłodzenia jest elementem doboru istotnego dla bezpieczeństwa. Musi być ona tak dobrana, aby uwzględnić także niekorzystne stany procesu, na przykład wyższą temperaturę wyjściową, wsady wadliwe, odbiegające dozowanie lub obniżone przenoszenie ciepła.
Próżnia i inertyzacja
Procesy próżniowe wymagają odpowiednio wytrzymałego na próżnię i wystarczająco szczelnego aparatu, odpowiednich uszczelnień, gazoszczelnej drogi produktu, filtracji dopasowanej do produktu oraz systemu próżniowego i kondensacyjnego. Próżnia może obniżać temperaturę wrzenia lotnych składników i dzięki temu umożliwiać suszenie kontaktowo-próżniowe przy niższych temperaturach produktu. Dalszymi możliwymi zastosowaniami są odgazowywanie, usuwanie pozostałości rozpuszczalnika, impregnacja i powlekanie.
Ruch mieszający odnawia warstwę produktu na termostatowanych powierzchniach i może dzięki temu poprawiać przenoszenie ciepła i masy. Nie zastępuje on jednak wymaganego czasu suszenia ani wystarczającej powierzchni wymiany ciepła. Przy bardzo drobnych proszkach, lepkich pastach lub zmieniającej się reologii filtr, wyładunek, zatrzymywanie pyłu i kondensacja muszą być dobrane szczególnie starannie.
Inertyzacja może chronić produkt i proces przed tlenem lub wilgocią i przy odpowiednim doborze służyć jako zapobiegawczy środek ochrony przeciwwybuchowej. Zwykle stosuje się azot, w określonych zastosowaniach argon lub dwutlenek węgla. Odpowiedni gaz dobiera się na podstawie chemii produktu, temperatury, reaktywności, korozji, wymagań co do czystości i ochrony pracy.
Przy procesach wsadowych atmosferę gazu obojętnego można ustawić przez wielokrotne odpompowywanie i następujące po nim napełnianie gazem obojętnym. Dla koncepcji ochrony przeciwwybuchowej stężenie tlenu musi znajdować się poniżej granicznego stężenia tlenu wyznaczonego dla konkretnego układu produkt–gaz obojętny. Wymagana jest wystarczająco szczelna instalacja, zdefiniowana sekwencja przepłukiwania, odpowiedni pomiar tlenu, wartości alarmowe i wyłączające oraz blokady bezpieczeństwa. Inertyzacja nie chroni automatycznie przed samozapłonem, rozkładem termicznym ani reakcjami egzotermicznymi.
Typowe kombinacje
Połączenie ogrzewania i próżni jest często stosowane do suszenia kontaktowo-próżniowego. Próżnia obniża temperaturę parowania, podczas gdy termostatowana ściana zbiornika oraz ewentualnie termostatowane narzędzia mieszające dostarczają wymaganego ciepła. Ruch mieszający zapobiega lokalnym nagromadzeniom produktu i wspiera równomierne traktowanie. Czy rzeczywiście osiąga się łagodne suszenie, zależy od temperatury produktu, poziomu ciśnienia, intensywności mieszania, kondensacji, wilgotności resztkowej i stabilności termicznej produktu.
Ogrzewanie i inertyzację można łączyć, gdy produkt ma być przetwarzany z wykluczeniem tlenu albo gdy reakcja prowadzona pod kontrolą temperatury ma przebiegać w atmosferze obojętnej. Może to być sensowne przy substancjach wrażliwych na utlenianie, reaktywnych produktach pośrednich lub określonych proszkach metali. Przydatność gazu obojętnego musi zostać wykazana dla konkretnego układu substancji; azot nie nadaje się do każdej substancji reaktywnej ani do każdego proszku metalu.
Próżnię i inertyzację łączy się często jako metodę wielokrotnej zmiany ciśnienia. Odpompowywanie usuwa część istniejącej atmosfery, a następujące po nim napełnianie zastępuje ją gazem obojętnym. Kilka cykli dodatkowo zmniejsza tlen resztkowy. Metoda ta może służyć zarówno ochronie produktu, jak i ochronie przeciwwybuchowej, o ile granica tlenu, pomiar i logika bezpieczeństwa są niezawodnie dobrane.
Połączenie ogrzewania, chłodzenia, próżni i inertyzacji może umożliwiać procesy typu one-pot. Przykładami są mieszanie substancji wyjściowych, reakcja prowadzona pod kontrolą temperatury w atmosferze gazu ochronnego, następujące po niej suszenie próżniowe oraz kontrolowane chłodzenie przed wyładunkiem. Takie procesy wymagają skoordynowanego sterowania procesem dla temperatury, ciśnienia, strumienia ciepła, próżni, kondensacji, atmosfery gazowej, intensywności mieszania i urządzeń bezpieczeństwa.
Wymagania konstrukcyjne
Wielofunkcyjny mieszalnik proszków wymaga odpowiedniego doboru ciśnieniowego i próżniowego, materiałów odpornych na temperaturę i kompatybilnych z mediami, wystarczająco wymiarowanych powierzchni wymiany ciepła, odpowiednich uszczelnień wału i pokrywy, filtra do odprowadzania gazu i pary oraz rozwiązania wyładunkowego dopasowanego do produktu. Dla procesów zawierających rozpuszczalniki lub zagrożonych wybuchem pyłu dochodzą dodatkowe wymagania dotyczące szczelności, inertyzacji, ochrony przeciwwybuchowej, kondensacji i bezpiecznego opróżniania.
Technika sterowania procesem musi rejestrować temperaturę, ciśnienie, poziom napełnienia, obroty mieszalnika, medium grzewcze i chłodzące, próżnię, strumień gazu obojętnego oraz w razie potrzeby zawartość tlenu, i regulować je w zdefiniowanych granicach. Dla krytycznych funkcji bezpieczeństwa należy ustalić granice alarmowe, blokady oraz stan bezpieczny na wypadek awarii zasilania, próżni, chłodzenia lub gazu obojętnego.
Sterylizacja nie jest automatycznie zapewniona przez sam fakt posiadania ogrzewanego suszarko-mieszalnika. Jeżeli instalacja ma być stosowana jako aparat sterylizujący, należy zwalidować profile czasowo-temperaturowe, załadunek, rozkład ciepła, przenoszenie ciepła, czyszczenie, mikrobiologiczne kryteria akceptacji oraz w razie potrzeby wskaźniki biologiczne. FDA wyraźnie wskazuje, że proszki ze względu na swoje właściwości izolacyjne wymagają przy sterylizacji suchym gorącym powietrzem szczególnych badań rozkładu i penetracji temperatury.
Próżniowe suszarko-mieszalniki i reaktory syntezy amixon®
Próżniowe suszarko-mieszalniki i reaktory mieszające amixon® mogą łączyć mieszanie, ogrzewanie, chłodzenie, próżnię i inertyzację w jednym zamkniętym aparacie. Serie VMT i AMT są zaprojektowane do mieszanin proszkowych, zawiesin, past i innych wymagających układów substancji. Czy reakcję, krystalizację, powlekanie, deaglomerację i suszenie próżniowe da się połączyć ekonomicznie i z zachowaniem jakości w jednym aparacie, ocenia się dla konkretnego produktu w próbie.
Dwie formy konstrukcyjne dla zintegrowanych procesów
Pionowy próżniowy suszarko-mieszalnik i reaktor VMT oraz stożkowy suszarko-mieszalnik i reaktor AMT mogą być wykonane w wersji gazoszczelnej, próżnioszczelnej i ciśnieniowoszczelnej. Aparaty są przewidziane do procesów ciepłych, zimnych, ciśnieniowych i próżniowych z produktami suchymi, wilgotnymi i pastowatymi. Zbiornik i narzędzia mieszające mogą być – zależnie od wykonania – termostatowane wodą, parą lub olejem termalnym.
Dzięki temu temperaturę, ciśnienie, przenoszenie ciepła i intensywność mieszania można wzajemnie ze sobą skoordynować. Możliwymi etapami procesu są mieszanie, zawieszanie, reagowanie, krystalizacja, kondycjonowanie, powlekanie, deaglomeracja oraz suszenie kontaktowe i próżniowe. Komponenty suche, ciekłe lub gazowe można dodawać w sekwencyjnie zdefiniowanych krokach. Przydatność zależy między innymi od kinetyki reakcji, przenoszenia ciepła, przebiegu lepkości, zawartości fazy stałej, kompatybilności substancji, rozpuszczalnika i wymagań dotyczących czyszczenia.
Ogrzewanie, chłodzenie i próżnia
Przy suszeniu kontaktowym i próżniowym ciepło jest wprowadzane do produktu przez termostatowaną ścianę zbiornika oraz – zależnie od wykonania aparatu – przez wał, ramiona mieszające i helikalne narzędzia mieszające. Dodatkowe termostatowanie narzędzi mieszających może zwiększyć dostępną powierzchnię wymiany ciepła. Według amixon® w VMT można termostatować wszystkie powierzchnie komory mieszania mające kontakt z produktem; wspiera to równomierne przenoszenie ciepła i masy podczas suszenia.
Pod próżnią obniża się temperatura parowania lotnych cieczy. Umożliwia to suszenie w niższych temperaturach produktu, o ile system próżniowy, wydajność kondensacji i przenoszenie ciepła są odpowiednio dobrane. Rzeczywiście osiągalny czas suszenia zależy od wilgotności produktu, rozpuszczalnika, wielkości cząstek, stopnia napełnienia, intensywności mieszania, różnicy temperatur, poziomu ciśnienia, kondensacji i zachowania filtra. Bardzo krótkiego czasu suszenia ani szczególnie niskiej temperatury produktu nie można więc zagwarantować ogólnie.
Chłodzenie może odbywać się przez te same termostatowane powierzchnie. Służy ono na przykład do odprowadzania ciepła reakcji, kondycjonowania produktu po fazie gorącej lub obniżania temperatury produktu przed opróżnianiem. Przy reakcjach egzotermicznych wydajność chłodzenia, wraz z możliwymi odchyleniami lub awariami, musi zostać uwzględniona w doborze istotnym dla bezpieczeństwa.
Oddzielnie napędzane rotory tnące mogą wspierać rozbijanie aglomeratów przy fazach pośrednich o konsystencji ciągliwo-plastycznej, skłonnych do zbrylania lub silnie wilgotnych. Dzięki temu może zwiększyć się powierzchnia produktu dostępna dla przenoszenia ciepła i masy. Rotory tnące zwiększają jednak także mechaniczne wprowadzanie energii i przy wrażliwych kryształach, granulatach lub cząstkach powlekanych powinny być stosowane tylko tak intensywnie i tak długo, jak wymaga tego zadanie.
Filtr oparów może zatrzymywać drobne cząstki stałe ze strumienia pary. Przy procesach zawierających rozpuszczalniki można podłączyć odpowiednie systemy kondensacji i odzysku. Dobór uwzględnia rozpuszczalnik, szybkość parowania, poziom ciśnienia, temperaturę kondensacji, wyładunek fazy stałej oraz wymaganą koncepcję bezpieczeństwa.
Inertyzacja i projektowanie higieniczne
Systemy VMT i AMT mogą być wykonane do procesów prowadzonych w atmosferze gazu obojętnego. Przy procesach próżniowych komorę mieszania można inertyzować na przykład przez odpompowywanie i następujące po nim napełnianie odpowiednim gazem obojętnym. Przez wielokrotną zmianę ciśnienia można dodatkowo zmniejszyć zawartość tlenu. Może to chronić produkty wrażliwe na utlenianie i przy odpowiednim doborze służyć jako zapobiegawczy środek ochrony przeciwwybuchowej.
Bezpieczna inertyzacja zakłada wystarczająco szczelną przestrzeń aparatu, odpowiedni gaz obojętny, zdefiniowane sekwencje odpompowywania i przepłukiwania, pomiar tlenu, wartości alarmowe i wyłączające oraz blokady bezpieczeństwa. Dopuszczalna wartość tlenu musi zostać ustalona dla konkretnego układu produkt–gaz obojętny z zapasem bezpieczeństwa poniżej istotnego granicznego stężenia tlenu. Sama wytrzymałość na próżnię lub ciśnienie nie jest równoznaczna z konstrukcją odporną na ciśnienie wybuchu lub na uderzenie ciśnienia wybuchu.
Cechy konstrukcyjne, takie jak wypolerowane powierzchnie mające kontakt z produktem, górne łożyskowanie mieszadła, dobrze dostępne obszary produktowe oraz odporny na próżnię i ciśnienie organ wyładowczy, mogą wspierać zdolność do czyszczenia, szczelność i zmiany produktu. Konkretne wykonanie higieniczne musi jednak być dopasowane do produktu, koncepcji czyszczenia, wymagań materiałowych i obowiązujących przepisów.
Dla zastosowań korozyjnych lub wymagających wysokiej czystości można dobrać odpowiednie materiały. amixon® podaje jako przykład VMT 200 wykonany z Alloy 59. Dalsze materiały specjalne, takie jak stopy na bazie niklu, muszą być dobierane indywidualnie dla projektu pod kątem korozji, temperatury, rozpuszczalnika, chlorków, czyszczenia i czystości produktu.
Kwalifikacja i próby
amixon® według własnych danych wspiera Design Qualification, Installation Qualification i Operational Qualification. Dokumentacja i wykonanie mogą być dostosowane do EU-GMP i FDA 21 CFR Part 11; włączenie następuje zgodnie z koncepcją walidacji użytkownika, od specyfikacji wymagań użytkownika (User Requirement Specification) aż po uruchomienie. Czy konkretna instalacja spełnia dane obowiązujące wymagania, zależy od uzgodnionego wykonania, automatyzacji, dokumentacji, danych procesowych i walidacji przeprowadzonej przez użytkownika.
Próby suszenia, reakcji i krystalizacji z produktem oryginalnym mogą ocenić prowadzenie temperatury, poziom ciśnienia, próżnię, kondensację, intensywność mieszania, wilgotność resztkową, strukturę cząstek, odzysk rozpuszczalnika i zdolność do czyszczenia. Wyniki służą do doboru wielkości aparatu, powierzchni wymiany ciepła, systemu próżniowego i kondensacyjnego, narzędzia mieszającego, filtra, materiału oraz parametrów eksploatacyjnych.