¿Qué evidencias de conformidad con las GMP y de limpieza validable son habituales para los mezcladores farmacéuticos?
Para los mezcladores farmacéuticos se requiere una serie de acreditaciones técnicas y documentales, para poder demostrar con seguridad la conformidad GMP, un diseño higiénico y una limpieza validable de forma reproducible. Estos documentos forman en conjunto el dosier de cualificación y de validación de la instalación.
Acreditaciones de la conformidad GMP del mezclador
Certificados de material
Para los componentes metálicos en contacto con el producto se exigen por regla general certificados de inspección según EN 10204 3.1. Acreditan el material, el lote y los valores de ensayo relevantes. Para los plásticos y los elastómeros se exigen declaraciones de conformidad que acrediten la aptitud para el uso farmacéutico previsto y la resistencia frente al producto y a los medios.
Rugosidad superficial y acabado
La calidad de superficie de las superficies en contacto con el producto se especifica y se documenta, típicamente con una rugosidad reducida para una buena limpiabilidad. Además se registran el tipo de acabado, por ejemplo el pulido mecánico o el electropulido, así como los protocolos de ensayo correspondientes.
Documentación de soldadura
Para los trabajos de soldadura relevantes pertenecen al conjunto de acreditaciones las instrucciones de soldadura, las cualificaciones de los soldadores, la documentación de los cordones de soldadura y los informes de ensayo. Los cordones críticos se comprueban, según la exigencia, visualmente y dado el caso con procedimientos no destructivos.
Acreditaciones del hygienic design
Se documentan la configuración higiénica, la ausencia de espacios muertos, una buena capacidad de drenaje, las transiciones limpias y la limpiabilidad fundamental de la construcción. Las acreditaciones de la aptitud CIP o SIP pertenecen igualmente a ello, siempre que estos procedimientos de limpieza estén previstos.
Cualificación de la instalación
DQ, IQ, OQ, PQ
La cualificación comprende la design qualification, la installation qualification, la operational qualification y la performance qualification. Con ello se acredita que la instalación cumple los requisitos, está correctamente instalada, funciona correctamente y proporciona de forma reproducible el rendimiento exigido en condiciones reales.
Control, software e integridad de los datos
En las instalaciones de control electrónico pertenecen a las acreditaciones relevantes la validación del software de control, la funcionalidad del audit trail, la gestión de usuarios y la integridad de los datos. Los parámetros de proceso registrados, como el tiempo de mezclado, la velocidad de giro, la temperatura, la presión o los ciclos CIP, deben estar documentados de forma trazable y duradera.
Ensayos de estanqueidad y de funcionamiento
Los pasos del eje y otras obturaciones críticas deben comprobarse y documentarse en cuanto a estanqueidad y funcionamiento. También hay que acreditar el empleo de lubricantes o de medios de barrera adecuados, cuando están previstos en el concepto de la instalación.
Documentos GMP complementarios
A los documentos habituales pertenecen además los protocolos FAT y SAT, la gestión de cambios, los protocolos de calibración, así como la documentación de mantenimiento y de repuestos con una trazabilidad sin lagunas.
Acreditaciones de la limpieza validable
Cleaning Validation Master Plan
El cleaning validation master plan describe la estrategia de limpieza, las responsabilidades, la lógica de revalidación y la selección de los productos de peor caso. Establece además cómo se derivan los criterios de aceptación y los conceptos de ensayo.
Acreditación mecánica de la humectación
Para comprobar la humectación se emplean con frecuencia ensayos de riboflavina o de pulverización. Muestran si las superficies relevantes en contacto con el producto se alcanzan con el medio de limpieza.
Analítica de residuos
A la validación de la limpieza pertenecen las muestras swab y rinse, así como los procedimientos analíticos adecuados como HPLC, TOC o las mediciones de conductividad. De forma complementaria pueden ser necesarios ensayos microbiológicos.
Ciclos de limpieza y reproducibilidad
La limpieza debe ser demostrablemente reproducible en varios ciclos consecutivos documentados con resultado satisfactorio. Las desviaciones y las medidas correctoras se valoran y se documentan en el sistema de gestión de la calidad.
Acreditaciones de bioburden y de SIP
En las aplicaciones estériles o asépticas se añaden acreditaciones adicionales sobre la pureza microbiológica y sobre la eficacia de los procesos SIP.
Compatibilidad de materiales
Los materiales empleados deben ser resistentes frente a los productos de limpieza y de desinfección utilizados. Hay que tener en cuenta las alteraciones de la superficie, de la capa pasiva o del comportamiento frente a la corrosión.
Así apoya amixon® la limpieza validable y su documentación
Una construcción que hace posible la validación
Una validación de la limpieza solo es tan buena como la accesibilidad de la instalación. En amixon®, las grandes puertas de inspección Clever-Cut® con junta OmgaSeal® conceden un acceso completo y ergonómico a todas las superficies en contacto con el producto. Ese es el requisito para las tomas de muestras swab en los puntos de peor caso, igual que para el control visual.
Por construcción, sin puntos de riesgo ocultos
Como la cámara de mezclado y el órgano mezclador están soldados sin juntas y rectificados y el órgano mezclador solo está apoyado por arriba, no existen por construcción puntos de riesgo ocultos para la toma de muestras, como rendijas, pasos inferiores del eje o espacios muertos. Unas lanzas de lavado integradas, así como unas boquillas de limpieza de chorro dirigido libremente programables, permiten ciclos CIP y WIP definidos y reproducibles; las muestras rinse pueden tomarse en la salida sin espacios muertos. El vaciado residual del 99,997 % y superior en los productos de libre fluidez reduce notablemente la carga de partida de cada limpieza.
De forma complementaria, la configuración constructiva favorece una limpieza rápida y segura también en los cambios de producto. Menos producto residual significa menos trabajo de limpieza, un menor riesgo de contaminación cruzada y una mejor situación de partida para obtener resultados de validación reproducibles.
Cualificación conforme a los reglamentos reconocidos
amixon® colabora, a petición, en DQ, IQ y OQ. La documentación y la ejecución siguen, a petición, EU-GMP y FDA 21 CFR Part 11; la integración sigue el concepto de validación del explotador, desde la URS hasta la puesta en marcha. Cada aparato es una pieza única documentada de fabricación propia en Paderborn – los certificados de material, las especificaciones de superficie y la documentación de soldadura están disponibles sin lagunas.
A ello se añade que el dimensionado de los aparatos está orientado desde el principio a procesos cualificables y auditables. Con ello no solo se favorece la limpieza técnica, sino también la posterior acreditación regulatoria.
Una conducción reproducible como base de la validación
Los programas de mezclado y de limpieza pueden guardarse mediante PLC; está prevista la integración en el sistema ERP y puede integrarse un lector de códigos de barras para la documentación en tiempo real. Así los ciclos de limpieza quedan acreditados por lote. Los valores límite, la analítica como los ensayos swab y rinse, así como las pruebas de proteínas, de alérgenos o de conductividad y los criterios de aceptación los define el explotador. amixon® suministra la instalación cualificable para ello y, si se desea, ensaya previamente los regímenes de limpieza en el centro de ensayos con el producto original.
Así puede comprobarse ya antes de la inversión si la estrategia de limpieza se ajusta a la formulación concreta. Eso reduce las adaptaciones posteriores y crea una base de datos sólida para la documentación de validación.
Especialmente apta para las aplicaciones farmacéuticas
Para las aplicaciones farmacéuticas, amixon® suministra los aparatos conforme a GMP: utilizables de forma conforme a la FDA como mezcladores estériles y reactores, así como conformes a EHEDG y a 3-A.
La fabricación en Paderborn como fundamento de la calidad
amixon® desarrolla y fabrica exclusivamente en la planta de Paderborn, con el mayor grado de integración de fabricación y con todos los componentes procedentes de Alemania. Como empresa certificada y cualificada en soldadura con acreditaciones europeas, japonesas, coreanas y americanas, amixon® construye cada aparato como una pieza única a partir de las URS del explotador. El control de calidad permanece íntegramente en la propia casa y cada especificación es demostrable hasta el nivel del componente. Esta soberanía de fabricación asegura al mismo tiempo el suministro a largo plazo: cada componente se puede volver a fabricar de forma reproducible incluso décadas después.
amixon® no solo suministra la construcción, sino que comprueba previamente la limpiabilidad en el centro de ensayos con el producto original en condiciones reales. Eso hace que los tiempos de limpieza, el vaciado residual y la validabilidad sean sólidos desde una fase temprana.