Quali evidenze di conformità alle GMP e di pulizia validabile sono usuali per i miscelatori farmaceutici?
Per i miscelatori farmaceutici è necessaria una serie di evidenze tecniche e documentali, per poter dimostrare in modo affidabile la conformità GMP, una progettazione igienica e una pulizia validabile in modo riproducibile. Insieme questi documenti formano il dossier di qualifica e di validazione dell'impianto.
Evidenze relative alla conformità GMP del miscelatore
Certificati dei materiali
Per i componenti metallici a contatto con il prodotto vengono di regola richiesti certificati di collaudo secondo la EN 10204 3.1. Essi documentano il materiale, il lotto e i valori di prova rilevanti. Per le materie plastiche e gli elastomeri vengono richieste dichiarazioni di conformità che attestino l'idoneità all'impiego farmaceutico previsto e la resistenza nei confronti del prodotto e dei fluidi.
Rugosità superficiale e finitura finale
La qualità superficiale delle superfici a contatto con il prodotto viene specificata e documentata, tipicamente con una rugosità ridotta per una buona pulibilità. Vengono inoltre registrati il tipo di finitura finale, per esempio la lucidatura meccanica o l'elettrolucidatura, nonché i relativi protocolli di prova.
Documentazione di saldatura
Per i lavori di saldatura rilevanti fanno parte del corredo di evidenze le specifiche di saldatura, le qualifiche dei saldatori, la documentazione dei cordoni di saldatura e i rapporti di prova. I cordoni critici vengono controllati, a seconda dei requisiti, visivamente e all'occorrenza con procedimenti non distruttivi.
Evidenze di hygienic design
Vengono documentati il dimensionamento igienico, l'assenza di spazi morti, una buona drenabilità, le transizioni pulite e la pulibilità di principio della costruzione. Ne fanno parte anche le evidenze relative all'attitudine al CIP o al SIP, se questi procedimenti di pulizia sono previsti.
Qualifica dell'impianto
DQ, IQ, OQ, PQ
La qualifica comprende Design Qualification, Installation Qualification, Operational Qualification e Performance Qualification. In tal modo si dimostra che l'impianto corrisponde ai requisiti, è installato correttamente, lavora in modo funzionale e fornisce in condizioni reali la prestazione richiesta in modo riproducibile.
Sistema di comando, software e integrità dei dati
Negli impianti a comando elettronico fanno parte delle evidenze rilevanti la validazione del software di comando, la funzionalità di audit trail, la gestione degli utenti e l'integrità dei dati. I parametri di processo registrati quali tempo di miscelazione, numero di giri, temperatura, pressione o cicli CIP devono essere documentati in modo ricostruibile e durevole.
Prove di tenuta e di funzionamento
I passaggi d'albero e le altre tenute critiche devono essere controllati e documentati quanto a tenuta e funzionamento. Va inoltre dimostrato l'impiego di fluidi di lubrificazione o di barriera idonei, se previsti nel concetto di impianto.
Documenti integrativi rilevanti per le GMP
Tra i documenti usuali rientrano inoltre i protocolli FAT e SAT, la gestione delle modifiche, i protocolli di taratura nonché la documentazione di manutenzione e dei ricambi con tracciabilità senza lacune.
Evidenze relative alla pulizia validabile
Cleaning Validation Master Plan
Il Cleaning Validation Master Plan descrive la strategia di pulizia, le responsabilità, la logica di rivalidazione e la scelta dei prodotti di caso peggiore. Stabilisce inoltre come vengono derivati i criteri di accettazione e i concetti di prova.
Dimostrazione meccanica della bagnatura
Per la verifica della bagnatura si impiegano spesso test alla riboflavina o test di spruzzatura. Essi mostrano se le superfici a contatto con il prodotto rilevanti vengono raggiunte dal mezzo di pulizia.
Analitica dei residui
Alla validazione della pulizia appartengono i campioni swab e rinse nonché procedimenti analitici idonei quali HPLC, TOC o misure di conduttività. In aggiunta possono essere necessarie prove microbiologiche.
Cicli di pulizia e riproducibilità
La pulizia deve essere dimostrabilmente riproducibile in più cicli consecutivi documentati con successo. Gli scostamenti e le misure correttive vengono valutati e documentati nel sistema di gestione della qualità.
Evidenze di bioburden e di SIP
Nelle applicazioni sterili o asettiche si aggiungono ulteriori evidenze relative alla purezza microbiologica e all'efficacia dei processi SIP.
Compatibilità dei materiali
I materiali impiegati devono essere resistenti nei confronti dei detergenti e dei disinfettanti utilizzati. Vanno in ciò considerate le modifiche della superficie, dello strato passivo o del comportamento a corrosione.
Così amixon® supporta la pulizia validabile e la sua documentazione
Una costruzione che rende possibile la validazione
Una validazione della pulizia è buona solo quanto l'accessibilità dell'impianto. In amixon® i grandi sportelli di ispezione Clever-Cut® con guarnizione OmgaSeal® garantiscono un accesso completo ed ergonomico a tutte le superfici a contatto con il prodotto. Questo è il presupposto per i prelievi swab nei punti di caso peggiore così come per il controllo visivo.
Per costruzione nessun punto di rischio nascosto
Poiché camera di miscelazione e organo miscelante sono saldati e levigati senza fughe e l'organo miscelante è supportato solo in alto, per costruzione non esistono punti di rischio nascosti per il campionamento quali interstizi, passaggi d'albero inferiori o spazi morti. Lance di lavaggio integrate nonché ugelli di pulizia a getto orientato liberamente programmabili consentono cicli CIP e WIP definiti e riproducibili; i campioni rinse si possono prelevare allo scarico privo di spazi morti. Lo svuotamento residuo 99,997 % e oltre con i prodotti scorrevoli abbassa notevolmente il carico di partenza di ogni pulizia.
In aggiunta il dimensionamento costruttivo favorisce una pulizia rapida e sicura anche nei cambi di prodotto. Meno prodotto residuo significa minore onere di pulizia, minore rischio di contaminazione crociata e una migliore situazione di partenza per risultati di validazione riproducibili.
Qualifica secondo regolamenti riconosciuti
amixon® collabora, su richiesta, a DQ, IQ e OQ. Documentazione ed esecuzione seguono, su richiesta, EU-GMP e FDA 21 CFR Part 11; l'integrazione segue il concetto di validazione del gestore, dalle URS fino alla messa in servizio. Ogni apparecchio è un pezzo unico documentato, di produzione propria a Paderborn – certificati dei materiali, specifiche delle superfici e documentazione delle saldature sono disponibili senza lacune.
Si aggiunge che il dimensionamento degli apparecchi è orientato dall'inizio a processi qualificabili e verificabili in audit. In tal modo non viene sostenuta soltanto la pulizia tecnica, ma anche la successiva dimostrazione regolatoria.
Conduzione riproducibile come base della validazione
I programmi di miscelazione e di pulizia sono memorizzabili tramite PLC; l'integrazione nel sistema ERP è prevista, uno scanner di codici a barre può essere integrato per la documentazione in tempo reale. In tal modo i cicli di pulizia sono documentabili per singolo lotto. I limiti, l'analitica quali i test swab e rinse nonché le dimostrazioni proteiche, allergeniche o di conduttività e i criteri di accettazione vengono definiti dal gestore. amixon® fornisce l'impianto qualificabile a tale scopo e su richiesta collauda in anticipo i regimi di pulizia nel centro prove con il prodotto originale.
Così si può verificare già prima dell'investimento se la strategia di pulizia si adatta alla ricetta concreta. Questo riduce gli adeguamenti successivi e crea una solida base di dati per la documentazione di validazione.
Particolarmente idoneo per le applicazioni farmaceutiche
Per le applicazioni farmaceutiche amixon® fornisce gli apparecchi in modo conforme alle GMP: utilizzabili in conformità FDA come miscelatori sterili e reattori nonché conformi a EHEDG e ai 3-A.
La produzione a Paderborn come fondamento della qualità
amixon® sviluppa e fabbrica esclusivamente nello stabilimento di Paderborn, con la massima integrazione verticale e con tutti i componenti provenienti dalla Germania. In quanto azienda qualificata per la saldatura certificata con qualifiche europee, giapponesi, coreane e americane, amixon® progetta ogni apparecchio come pezzo unico sulla base delle URS del gestore. Il controllo qualità resta senza lacune nella propria sede e ogni specifica è documentabile fino al livello del singolo componente. Questa sovranità produttiva assicura al tempo stesso la fornitura a lungo termine: ogni componente è riproducibile e rifabbricabile anche decenni dopo.
amixon® non fornisce soltanto la costruzione, ma verifica la pulibilità in anticipo nel centro prove con il prodotto originale in condizioni reali. In tal modo tempi di pulizia, svuotamento residuo e validabilità diventano affidabili già presto.