Jakie dowody zgodności z GMP i walidowalnego czyszczenia są typowe dla mieszalników farmaceutycznych?
Dla mieszalników farmaceutycznych wymagany jest szereg dowodów technicznych i dokumentacyjnych, aby można było wiarygodnie wykazać zgodność z GMP, higieniczne projektowanie oraz powtarzalnie walidowalne czyszczenie. Dokumenty te tworzą razem dossier kwalifikacyjne i walidacyjne instalacji.
Dowody zgodności mieszalnika z GMP
Atesty materiałowe i świadectwa materiałów
Dla metalowych elementów mających kontakt z produktem z reguły wymagane są świadectwa odbioru według EN 10204 3.1. Potwierdzają one materiał, wsad materiałowy i istotne wartości badań. Dla tworzyw sztucznych i elastomerów wymagane są dowody zgodności, które potwierdzają przydatność do przewidzianego zastosowania farmaceutycznego oraz odporność wobec produktu i mediów.
Chropowatość powierzchni i obróbka wykończeniowa
Jakość powierzchni elementów mających kontakt z produktem jest specyfikowana i dokumentowana, typowo z niską chropowatością dla dobrej zdolności do czyszczenia. Dodatkowo rejestrowany jest rodzaj obróbki wykończeniowej, na przykład polerowanie mechaniczne lub elektropolerowanie, wraz z odpowiednimi protokołami badań.
Dokumentacja spawalnicza
Do zestawu dowodów dla istotnych prac spawalniczych należą instrukcje spawania, kwalifikacje spawaczy, dokumentacja spoin i raporty z badań. Krytyczne spoiny są, zależnie od wymagań, sprawdzane wizualnie oraz w razie potrzeby metodami badań nieniszczących.
Dowody projektowania higienicznego
Dokumentowane są higieniczne zaprojektowanie, brak stref martwych, dobra zdolność do odwadniania, czyste przejścia oraz zasadnicza zdolność do czyszczenia konstrukcji. Do tego należą również dowody zdolności do CIP lub SIP, o ile te procedury czyszczenia są przewidziane.
Kwalifikacja instalacji
DQ, IQ, OQ, PQ
Kwalifikacja obejmuje Design Qualification, Installation Qualification, Operational Qualification i Performance Qualification. Wykazuje się dzięki temu, że instalacja spełnia wymagania, jest poprawnie zainstalowana, działa funkcjonalnie i w realnych warunkach w sposób powtarzalny osiąga wymaganą wydajność.
Sterowanie, oprogramowanie i integralność danych
W przypadku instalacji sterowanych elektronicznie do istotnych dowodów należą walidacja oprogramowania sterującego, funkcjonalność Audit Trail, zarządzanie użytkownikami i integralność danych. Zarejestrowane parametry procesu, takie jak czas mieszania, prędkość obrotowa, temperatura, ciśnienie lub cykle CIP, muszą być udokumentowane w sposób możliwy do prześledzenia i trwały.
Testy szczelności i funkcjonalności
Przepusty wału i inne krytyczne uszczelnienia muszą być sprawdzone i udokumentowane pod względem szczelności i funkcjonalności. Należy również wykazać zastosowanie odpowiednich mediów smarujących lub zaporowych, jeśli są one przewidziane w koncepcji instalacji.
Uzupełniające dokumenty istotne dla GMP
Do typowych dokumentów należą ponadto protokoły FAT i SAT, zarządzanie zmianami, protokoły kalibracji oraz dokumentacja konserwacji i części zamiennych z pełną identyfikowalnością.
Dowody walidowalnego czyszczenia
Cleaning Validation Master Plan
Cleaning Validation Master Plan opisuje strategię czyszczenia, zakresy odpowiedzialności, logikę rewalidacji oraz dobór produktów Worst Case. Ustala on ponadto, w jaki sposób wyprowadzane są kryteria akceptacji i koncepcje badań.
Mechaniczny dowód zwilżenia
Do sprawdzenia zwilżenia często stosuje się testy ryboflawinowe lub testy natryskowe. Pokazują one, czy istotne powierzchnie mające kontakt z produktem są osiągane przez medium myjące.
Analityka pozostałości
Do walidacji czyszczenia należą próbki swab i rinse oraz odpowiednie metody analityczne, takie jak HPLC, TOC lub pomiary przewodności. Dodatkowo mogą być wymagane badania mikrobiologiczne.
Cykle czyszczenia i powtarzalność
Czyszczenie musi być wykazywalnie powtarzalne w kilku następujących po sobie, pomyślnie udokumentowanych cyklach. Odchylenia i działania korygujące są oceniane i dokumentowane w systemie zarządzania jakością.
Dowody bioburden i SIP
Przy zastosowaniach sterylnych lub aseptycznych dochodzą dodatkowe dowody dotyczące czystości mikrobiologicznej oraz skuteczności procesów SIP.
Kompatybilność materiałowa
Zastosowane materiały muszą być odporne na stosowane środki myjące i dezynfekujące. Należy przy tym uwzględnić zmiany powierzchni, warstwy pasywnej lub zachowania korozyjnego.
W ten sposób amixon® wspiera walidowalne czyszczenie i jego dokumentację
Konstrukcja, która umożliwia walidację
Walidacja czyszczenia jest tylko tak dobra, jak dostępność instalacji. W amixon® duże drzwi inspekcyjne Clever-Cut® z uszczelnieniem OmgaSeal® zapewniają pełny, ergonomiczny dostęp do wszystkich powierzchni mających kontakt z produktem. Jest to warunek pobierania próbek metodą swab w miejscach najbardziej krytycznych (worst case), podobnie jak kontroli wizualnej.
Konstrukcyjnie brak ukrytych miejsc ryzyka
Ponieważ komora mieszania i mieszadło są spawane bez szczelin i szlifowane, a mieszadło jest łożyskowane wyłącznie od góry, konstrukcyjnie nie istnieją ukryte krytyczne miejsca pobierania próbek, takie jak szczeliny, dolne przepusty wału czy strefy martwe. Zintegrowane lance myjące oraz swobodnie programowalne dysze czyszczące o strumieniu celowanym umożliwiają zdefiniowane, powtarzalne cykle CIP i WIP; próbki rinse można pobierać przy pozbawionym stref martwych wylocie. Opróżnianie resztkowe 99,997 % i lepiej przy produktach sypkich wyraźnie zmniejsza wyjściowe obciążenie każdego czyszczenia.
Dodatkowo konstrukcja wspiera szybkie i bezpieczne czyszczenie również przy zmianach produktu. Mniej pozostałości produktu oznacza mniejszy nakład czyszczenia, niższe ryzyko zanieczyszczenia krzyżowego i lepszy punkt wyjścia dla powtarzalnych wyników walidacji.
Kwalifikacja według uznanych regulacji
amixon® na życzenie współdziała przy DQ, IQ i OQ. Dokumentacja i wykonanie na życzenie są zgodne z EU-GMP i FDA 21 CFR Part 11; integracja przebiega zgodnie z koncepcją walidacji użytkownika, od URS aż po uruchomienie. Każdy aparat jest udokumentowanym egzemplarzem jednostkowym z własnej produkcji w Paderborn – świadectwa materiałowe, specyfikacje powierzchni i dokumentacja spawalnicza są dostępne w sposób kompletny.
Dochodzi do tego, że konstrukcja aparatów jest od początku ukierunkowana na procesy możliwe do kwalifikacji i gotowe do audytu. Wspiera to nie tylko techniczne czyszczenie, lecz także późniejszą regulacyjną dokumentację dowodową.
Powtarzalny sposób prowadzenia procesu jako podstawa walidacji
Programy mieszania i czyszczenia można zapisać w sterowniku PLC; przewidziana jest integracja z systemem ERP, a skaner kodów kreskowych może zostać zintegrowany do dokumentacji w czasie rzeczywistym. Dzięki temu cykle czyszczenia są udokumentowane w odniesieniu do konkretnej partii. Wartości graniczne, analitykę, taką jak testy swab i rinse oraz wykrywanie białek, alergenów lub pomiary przewodności, a także kryteria akceptacji definiuje użytkownik. amixon® dostarcza instalację możliwą do kwalifikacji w tym zakresie i na życzenie testuje wcześniej reżimy czyszczenia w centrum prób z produktem oryginalnym.
Dzięki temu już przed inwestycją można sprawdzić, czy strategia czyszczenia pasuje do konkretnej receptury. Zmniejsza to konieczność późniejszych dostosowań i tworzy solidną podstawę danych dla dokumentacji walidacyjnej.
Szczególnie odpowiednie dla zastosowań farmaceutycznych
Dla zastosowań farmaceutycznych amixon® dostarcza aparaty zgodnie z GMP: możliwe do zastosowania jako mieszalniki i reaktory sterylne zgodne z FDA oraz zgodne z EHEDG i 3-A.
Produkcja w Paderborn jako fundament jakości
amixon® rozwija i produkuje wyłącznie w zakładzie w Paderborn przy największej głębokości produkcji i ze wszystkimi komponentami z Niemiec. Jako certyfikowany zakład spawalniczy z kwalifikacjami europejskimi, japońskimi, koreańskimi i amerykańskimi amixon® konstruuje każdy aparat jako egzemplarz jednostkowy na podstawie URS użytkownika. Kontrola jakości pozostaje w pełni we własnym domu, a każda specyfikacja jest udokumentowana aż do poziomu elementu. Ta samodzielność produkcyjna zabezpiecza jednocześnie długoterminowe zaopatrzenie: każdy element daje się odtworzyć również dziesięciolecia później.
amixon® dostarcza nie tylko konstrukcję, lecz sprawdza zdolność do czyszczenia wcześniej w centrum prób z produktem oryginalnym w realnych warunkach. Dzięki temu czasy czyszczenia, opróżnianie resztkowe i możliwość walidacji są wcześnie wiarygodnie ustalone.