Quels systèmes de mélange conviennent aux excipients pharmaceutiques lorsque le mélange à sec et le séchage doivent être réalisés dans une seule installation ?
Lorsque des excipients pharmaceutiques doivent être à la fois mélangés et séchés dans une même installation, ce sont surtout des mélangeurs-sécheurs sous vide chauffables, des installations à lit fluidisé ainsi que, pour les procédés de granulation, des systèmes de granulation et de séchage en un seul récipient qui entrent en ligne de compte. La forme constructive appropriée dépend du besoin : une simple réduction de l'humidité résiduelle, le séchage d'une poudre humide ou d'un gâteau de filtration, une granulation ou un mélange final particulièrement ménageant. Un appareil qui sèche efficacement un produit humide n'est toutefois pas nécessairement aussi la meilleure solution pour un mélange final de haute précision de composants secs. Pour les recettes particulièrement exigeantes, un mélange final séparé après le séchage peut donc être judicieux.
Les mélangeurs-sécheurs sous vide verticaux et les mélangeurs-sécheurs coniques associent le mélange à sec, l'homogénéisation et le séchage sous vide dans une cuve fermée. Une enveloppe chauffée et un outil de mélange à rotation lente déplacent le produit en continu au-dessus des surfaces de transfert de chaleur. L'exploitation sous vide permet à l'eau ou aux solvants de s'évaporer à des températures plus basses. Ces systèmes conviennent aux poudres, granulés, excipients cristallins, poudres humides, suspensions et pâtes. Ils sont particulièrement judicieux lorsque le produit doit être déplacé de façon ménageante et fiable pendant le séchage, tout en exigeant simultanément une homogénéisation uniforme.
Les sécheurs sous vide horizontaux à pales conviennent particulièrement aux gâteaux de filtration humides, aux pâtes, aux masses très visqueuses et aux poudres cohésives. Des pales déplacent le produit dans une cuve chauffée et améliorent ainsi le contact entre le produit et les surfaces de transfert de chaleur. Ces systèmes peuvent rompre les agglomérats et traiter aussi des produits difficiles qui passent par une phase collante ou plastique visqueuse pendant le séchage. Pour les granulés fragiles, les particules enrobées ou les excipients particulièrement sensibles au cisaillement, la géométrie de l'outil, la vitesse de rotation et le temps de séjour doivent toutefois être accordés avec soin.
Les mélangeurs à socs et mélangeurs intensifs chauffés sous vide associent un mélange à sec intensif à un séchage par contact simultané ou ultérieur. Ils conviennent lorsque des agglomérats doivent être dispersés, de faibles quantités d'ajout incorporées de façon sûre ou des produits cohésifs désagrégés. L'intensité de mélange plus élevée peut toutefois présenter des inconvénients avec les produits sensibles au cisaillement. L'effet sur la granulométrie, l'abrasion et le comportement d'écoulement devrait donc être vérifié par l'essai.
Les sécheurs sous vide rotatifs tels que les mélangeurs à double cône ou en V traitent le produit avec un ménagement particulier. Le produit mélangé est remanié par la rotation de la cuve et par la gravité. Ils conviennent aux poudres et granulés bien coulants, à teneur en humidité faible à moyenne, lorsque le ménagement du produit prime sur une performance de séchage maximale. Avec les produits collants, les gâteaux de filtration humides ou les matières fortement agglomérantes, leurs limites sont atteintes plus rapidement. En cas de différences marquées de granulométrie, de masse volumique apparente ou de comportement d'écoulement également, la qualité de mélange devrait être vérifiée.
Les installations à lit fluidisé sèchent les poudres et granulés bien coulants au moyen d'un courant d'air ou de gaz inerte conditionné. Elles permettent un séchage rapide et uniforme et peuvent en outre être utilisées pour la granulation, l'agglomération ou l'enrobage. Comme mélangeurs à sec universels, elles ne conviennent toutefois que de façon limitée. En cas de fortes différences de granulométrie, de densité ou de forme, une ségrégation peut survenir. Les excipients très fins, collants ou difficiles à fluidiser nécessitent une évaluation soigneuse du point de vue du génie des procédés.
Les systèmes de granulation et de séchage en un seul récipient conviennent lorsque le mélange à sec, l'ajout de liquide, la granulation humide et le séchage doivent être combinés dans une installation fermée. Le séchage peut, selon le système, s'effectuer par vide, micro-ondes ou lit fluidisé intégré. De telles installations sont particulièrement judicieuses pour la fabrication de granulés destinés aux formes pharmaceutiques solides. Pour le simple mélange final, particulièrement ménageant, d'excipients déjà secs, elles ne sont souvent pas le premier choix.
L'état du produit, l'humidité résiduelle cible souhaitée, la température de produit admissible, la sensibilité au cisaillement, le comportement d'écoulement, la distribution granulométrique et la tendance à l'agglomération ou à la ségrégation sont déterminants pour le choix. Les exigences relatives au confinement, à l'inertage, à la protection contre les explosions, à la récupération de solvant, à la nettoyabilité et à une conception conforme aux BPF sont tout aussi importantes. Le choix définitif devrait s'appuyer sur des essais avec le produit d'origine. Outre le temps de séchage et l'humidité résiduelle, l'homogénéité de mélange, la modification des particules, le comportement d'écoulement, la tendance à la ségrégation et la nettoyabilité du système doivent alors être évalués.
Ainsi amixon® résout cette tâche
Pour les excipients pharmaceutiques qui doivent être à la fois mélangés à sec et séchés dans une même installation, les sécheurs-mélangeurs sous vide amixon® des séries VMT et AMT sont particulièrement adaptés. Ils associent l'homogénéisation ménageante de poudres et de granulés secs au séchage par contact sous vide de produits humides dans un appareil fermé. Selon la recette, la mise en suspension, le conditionnement, la désagglomération, l'enrobage ou la cristallisation peuvent également être intégrés.
Le VMT est un sécheur-mélangeur sous vide vertical et réacteur pour poudres, suspensions, pâtes et pâtons. L'AMT est un sécheur-mélangeur sous vide conique et réacteur mélangeur. Les deux appareils sont étanches à la pression et au vide et peuvent être thermorégulés à l'eau, à la vapeur ou à l'huile thermique. Sous vide, l'eau ou les solvants peuvent s'évaporer à basse température de produit. Cela est avantageux pour les excipients pharmaceutiques sensibles à la température, sensibles à l'oxydation ou de grande valeur.
Un avantage essentiel des sécheurs-mélangeurs sous vide amixon® réside dans la grande surface de transfert de chaleur activement exploitée. Outre la chambre de mélange à double paroi, l'arbre, les bras de mélange et l'outil de mélange hélicoïdal peuvent eux aussi être thermorégulés. La chaleur est ainsi apportée au produit ou évacuée de celui-ci non seulement via la paroi de la cuve, mais aussi via les surfaces de l'outil de mélange en contact avec le produit.
Il est déterminant, pour un séchage efficace, que ces surfaces thermorégulées soient balayées en continu par le produit mélangé. L'outil de mélange hélicoïdal vertical produit un mouvement de produit tridimensionnel. Dans la zone extérieure, le produit mélangé est acheminé vers le haut, tandis qu'il redescend au centre. Le contact du produit avec les surfaces thermorégulées est ainsi renouvelé en permanence. Le transfert de chaleur et de matière reste efficace tout au long du processus de séchage, même lorsque le comportement d'écoulement et la consistance du produit se modifient.
Pour des qualités de mélange élevées et une très bonne vidange, des outils de mélange hélicoïdaux SinConvex® et SinConcave® sont disponibles. Les deux géométries d'outil ont été développées pour les applications exigeantes de l'industrie pharmaceutique. Elles combinent un écoulement de produit tridimensionnel efficace à une qualité de mélange particulièrement élevée et à une vidange quasi totale. L'inclinaison particulière de l'hélice favorise l'évacuation complète du produit et réduit les restes de produit dans la chambre de mélange. Pour SinConcave®, des taux de vidange résiduelle allant jusqu'à 99,997 % sont indiqués.
SinConvex® favorise un mouvement de produit uniforme le long de la paroi de la chambre de mélange et convient particulièrement lorsque, outre une très bonne qualité de mélange, une vidange robuste et fiable pour le procédé est exigée. SinConcave® favorise en revanche un brassage dominé par la poussée et ménageant. Les poudres bien coulantes et les granulés sensibles peuvent glisser vers le bas le long des surfaces fortement inclinées, sans être inutilement broyés ou ségrégés.
Pour les tâches de mélange particulièrement ménageantes, des outils de mélange amixon® MultiPlane® sont disponibles. Ils conviennent au traitement d'excipients sensibles, sensibles à la rupture ou critiques sur le plan de l'abrasion. Ils produisent un mouvement de produit tridimensionnel uniforme à faible vitesse de rotation de l'outil et limitent la sollicitation mécanique. Même des particules sensibles peuvent ainsi être homogénéisées sans que la rupture de particules, l'abrasion ou une ségrégation indésirable ne compromettent le procédé.
Avec les produits humides, collants ou agglomérés, des rotors de coupe peuvent être utilisés en complément. Ils favorisent la désagglomération et améliorent le mouvement du produit dans les phases de procédé plastiques visqueuses. L'intensité peut être ajustée à la recette, de sorte qu'une homogénéisation ménageante ou une dissolution ciblée des agglomérats est possible.
Pour les applications pharmaceutiques, le VMT et l'AMT peuvent être réalisés de façon hygiénique et orientée BPF. En font partie des matériaux appropriés, des qualités de surface définies, des constructions à faible espace mort, des raccords faciles à nettoyer, des étanchéités d'arbre étanches, l'inertage ainsi que, sur demande, des exécutions stériles conformes aux exigences de la FDA, de l'EHEDG ou des 3-A. Les systèmes VMT peuvent être conçus comme mélangeurs et réacteurs stériles.
L'aptitude d'un sécheur-mélangeur sous vide est vérifiée en halle d'essais amixon® avec le produit d'origine. La qualité de mélange, le temps de séchage, l'humidité résiduelle cible, la température du produit, le comportement d'écoulement, la modification des particules et la vidange résiduelle y sont examinés. Les résultats des essais constituent la base du choix de la taille de l'appareil, de la géométrie de l'outil, de la plage de température, du niveau de vide et de l'automatisation.